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 En el otoño del 2000, U2 se unió a Brian Eno y Daniel Lanois para realizar "All That You Can't Leave
Behind". En este disco se incluían temas como "Beautiful Day" (que recibió un premio Grammy), "Walk on", "Kite" y "Elevation".
La gira promocional del disco se título "Vertigo Tour" y comenzó el 28 de marzo de 2005 en la ciudad de San Diego, California.
las últimas 10 fechas del tour que abarcaba Nueva Zelanda, Australia y Japón, se reprogramaron debido a asuntos personales; el show continuaría a partir del 7 de noviembre con el concierto en Brisbane, Australia. Finalmente la gira acaba en Honolulu, Hawai, el 9 de diciembre de 2006. En este mismo año grabaron a lado de Green Day un cover de la canción del grupo punk escocés The Skids, "The Saints are Coming", como parte de un material a beneficio de la campaña "Music Rising", llevada por The Edge para ayudar a los músicos de Nueva Orleans tras las devastadoras inundaciones provocadas por el Huracán Katrina; parte del dinero recaudado sirvió para comprarles instrumentos musicales.
Luego de cuatro años preparando su siguiente material discográfico y teniendo como escenarios de grabación a Fez en Marruecos, el sur de Francia, Hanover
Quay Studios en Dublín y finalmente en los Olympic Studios de Londres; U2 sacará a la venta el 3 de marzo del 2009, allá en la Unión Americana, lo que será el
duodécimo álbum títulado "No Line on the Horizon". Algunas de las canciones que aparecerán en el disco son el tema que da título al disco, además de "Get in your Boots "Moment of Surrender" y "Unknown Caller". 
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La gira promocional de este disco se titulo "Elevation tour" y comenzó el 24 de marzo del 2001 en Miami
Florida, donde también termino después de nueve meses de conciertos. Durante esa gira se editaron dos DVD: " Elevation: Live from Boston" y" U2
Go Home: Live from Slane Castle".
Un año después lanzaron un nuevo recopilatorio de su segunda década como banda,
denominado"The Best of 1990-2000". Allí se incluyó como promocional el sencillo "Electrical Storm" que se convirtió en un éxito durante ese año.
En este mismo año 2002, trabajaron con otra bandas como KISS, Metallica, The Offspring, Red Hot Chili
Peppers y Rancid, en la elaboración de un disco tributo a la banda de punk rock, The Ramones llamado "We're A Happy Family". El disco fue producido
por Johnny Ramone y lanzado por Columbia Records.
Su siguiente material discográfico llegaría a finales de 2004, este llevaria por nombre " How to
Dismantle an Atomic Bomb" y del cual se extraen sencillos tan sonados como "Vertigo", "Sometimes You Can't Make It on Your Own", "City Of Blinding
Lights", "Original Of The Species" y "All Because Of You".
Recorrieron paises como Estados Unidos y Canadá (marzo y mayo del 2005), Europa (entre el 10 de
junio, en Bruselas y el 14 de agosto en Lisboa) y luego regresaron a Estados Unidos y Canadá en el otoño (12 de septiembre en Toronto y 19 de diciembre en
Portland). Durante enero y febrero de 2006 el grupo realizó la cuarta etapa de la gira, donde pudo visitar nuevamente a paises sudamericanos como México, Brasil,
Chile y Argentina.
El cover fue presentado el 25 de septiembre de 2006, en el marco de la reinauguración del Louisiana
Superdome, en Nueva Orleans.
Para finales de septiembre del 2006, U2 lanzó a la venta su autobiografía " U2 by U2" editada por Neil
McCormick, éste libro de 352 páginas contiene textos escritos obtenidos de horas y horas de entrevistas con la banda asi como 1500 fotografías.
El 20 de noviembre de 2006 se estrenó su nuevo álbum recopilatorio, U218 Singles con 16 de sus
canciones más conocidas y dos temas nuevos (el cover "The Saints are Coming" y la inédita "Window in the Skies"). En octubre de ese mismo año la banda se
cambió a Mercury Records.
En Marzo del 2008 se estrenó en gran parte de Latino America la pelicula de U2: U23D. Esta pelicula fue
filmada durante la gira Vertigo en paises como Chile, Brasil y Argentina. La película recorrió el mundo entero, revolucionando el mercado del cine 3D.